Leczenie raka szyjki macicy wysokiego ryzyka

W wydaniu z 15 kwietnia Morris i wsp.1 oraz Rose i wsp.2 przedstawili wyniki randomizowanych badań klinicznych porównujących radioterapię i jednoczesną chemioterapię zawierającą cisplatynę z samą radioterapią lub radioterapię połączoną z hydroksymocznikiem w leczeniu raka szyjki macicy. Średni czas trwania radioterapii w tych badaniach wynosił odpowiednio 58 dni i 63 dni. Wydaje się, że czas trwania leczenia był niezależny od zmian lub braku chemioterapii w reżimie leczenia. W obu badaniach zamierzona dawka radioterapii byłaby optymalnie dostarczona w ciągu 50 dni.
Tabela 1. Tabela 1. Szacowana utrata kontroli miednicy w wyniku leczenia w badaniu prowadzonym przez Rose et al. W przypadku raka szyjki macicy wskaźniki kontroli miejscowej w miednicy i przeżycia w wieku 5 do 10 lat zmniejszają się w tempie około procent dziennie wydłużonego czasu leczenia, gdy czas trwania radioterapii jest przedłużony poza ideał.3-6 Korzystanie z danych w w raporcie Rose i wsp. przybliżyliśmy rozkład czasu trwania leczenia. Na podstawie czasu leczenia pacjentów w 10., 50. i 90. percentylu (odpowiednio 50, 63 i 80 dni) wykonaliśmy konserwatywne, liberalne i zrównoważone szacunki czasu trwania leczenia i oszacowaliśmy stratę w częstość kontroli miednicy po przekroczeniu czasu leczenia powyżej 50 dni (Tabela 1).
Przewlekłość leczenia prawdopodobnie zwiększa widoczną korzyść jednoczesnej terapii cisplatyną. Szacowana potencjalna utrata kontroli miednicy w wyniku przedłużonej radioterapii w tych badaniach jest podobna do widocznej korzyści z dodania chemioterapii zawierającej cisplatynę. Chociaż jednoczesna terapia cisplatyną przyniosła istotną korzyść w postaci lokalnej kontroli i przeżycia, gdy radioterapia była przedłużona, wielkość tych korzyści, gdy radioterapia jest dostarczana w optymalnym całkowitym okresie leczenia pozostaje niejasna.
Robert G. Pearcey, MB, BS
Islam G. Mohamed, MD
John Hanson, MS
Cross Cancer Institute, Edmonton, AB T6G 1Z2, Kanada
6 Referencje1. Morris M, Eifel PJ, Lu J, i in. Promieniowanie miednicy z jednoczesną chemioterapią w porównaniu z napromienianiem miednicy i para-aorty dla wysokiego ryzyka raka szyjki macicy. N Engl J Med 1999; 340: 1137-1143
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Rose PG, Bundy BN, Watkins EB, i in. Jednoczesna radioterapia oparta na cisplatynie i chemioterapia dla miejscowo zaawansowanego raka szyjki macicy. N Engl J Med 1999; 340: 1144-1153
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Fyles A, Keane TJ, Barton M, Simm J. Wpływ czasu leczenia w miejscowej kontroli raka szyjki macicy. Radiother Oncol 1992; 25: 273-279
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Girinsky T, Rey A, Roche B, i in. Całkowity czas leczenia zaawansowanego raka szyjki macicy: kluczowy parametr w wyniku leczenia. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1993; 27: 1051-1056
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Perez CA, Grigsby PW, Castro-Vita H, Lockett MA. Rak szyjki macicy. I. Wpływ przedłużenia całkowitego czasu leczenia i czasu brachyterapii na wynik radioterapii Int J Radiat Oncol Biol Phys 1995; 32: 1275-1288
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
6. Petereit DG, Sarkaria JN, Chappell R i in. Niepożądany wpływ przedłużenia leczenia w przypadku raka szyjki macicy. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1995; 32: 1301-1307
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Rose i współautorzy donoszą, że przeżycie dla pacjentów, którzy otrzymali promieniowanie plus cisplatyna lub promieniowanie plus cisplatyna, fluorouracyl i hydroksymocznik było znacznie lepsze niż dla osób otrzymujących hydroksymocznik plus promieniowanie. Takie odkrycie mogło być samospełniającą się przepowiednią, ponieważ badanie wymagało od pacjentów otrzymywania hydroksymocznika tylko w czasie, gdy otrzymywali radioterapię.
W prospektywnym, podwójnie ślepym, randomizowanym badaniu hydroksymocznika w porównaniu z placebo, z których każda była podawana podczas napromieniania i przez cztery tygodnie po napromieniowaniu u pacjentów z stadium IIB (ujemne węzły chłonne przyparowe), rak szyjki macicy, odnotowaliśmy znaczną poprawę przeżywalności u pacjentów którzy otrzymywali hydroksymocznik plus promieniowanie miednicy w porównaniu z tymi, którzy otrzymywali placebo plus promieniowanie miednicy.1 Chociaż pożądana jest poprawa przeżywalności u pacjentów z rakiem szyjki macicy, sposób podawania hydroksymocznika w badaniu przeprowadzonym przez Rose et al. mogą nie rozstrzygnąć kwestii, czy chemioterapia z zastosowaniem cisplatyny jest znacznie lepsza niż hydroksymocznik. Jednak z powodu aktualnych raportów na temat cisplatyny ta odpowiedź prawdopodobnie nigdy nie będzie znana.
M. Steven Piver, MD
Roswell Park Cancer Institute, Buffalo, NY 14263
Odniesienie1. Piver MS, Barlow JJ, Vongtama V, Blumenson L. Hydroksymocznik: potencjator promieniowania w raku szyjki macicy. Am J Obstet Gynecol 1983; 147: 803-808
Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają:
Do redakcji: Pearcey i współpracownicy podnieśli ważną obawę dotyczącą całkowitego czasu leczenia kobiet poddawanych radioterapii w zaawansowanym raku szyjki macicy. Uznajemy, że krótszy całkowity czas leczenia wiąże się z bardziej korzystnym wynikiem. Krytyczny wpływ na wynik ma również całkowita dawka promieniowania. W naszym badaniu mediana czasu trwania terapii wynosiła 58 dni.1 Średnia dawka dostarczonego promieniowania wynosiła 89 Gy do punktu A (miejsce odniesienia 2 cm boczne i 2 cm wyższe niż szyjki macicy). Nie obserwowano różnic w całkowitym czasie leczenia ani całkowitej dawce do punktu A między grupami leczonymi.
Niedawne badanie wzorców opieki w radioterapii w Stanach Zjednoczonych wskazuje, że mediana całkowitej dawki do punktu A wynosiła 82,5 Gy, a mediana całkowitego czasu leczenia wynosiła 63 dni. 2 W przypadku kobiet z zaawansowanymi zmianami dodatkowe leczenie w postaci często konieczne jest wzmocnienie miednicy. Ta dodatkowa terapia zwiększa całkowity czas leczenia. Nasze badanie zostało zaprojektowane w celu zapewnienia intensywniejszej terapii w krótszym czasie. Przy zastosowaniu tego schematu zaobserwowaliśmy 50-procentową poprawę ogólnego czasu przeżycia w grupie, która otrzymała chemioterapię z radioterapią, w porównaniu z grupą radioterapii. Nie jest prawdopodobne, aby tę różnicę udało się przezwyciężyć, dodatkowo skracając czas leczenia o kolejne pięć lub sześć dni, gdyby takie zmniejszenie było możliwe w tej kohorcie pacjentów.
Często można zapobiec opóźnieniom leczenia, a onkolodzy promieniowania powinni podjąć kroki w celu uniknięcia niepotrzebnego przewlekania leczenia i poprawy przestrzegania zaleceń przez pacjentów Dowody z literatury zdecydowanie popierają stosowanie chemioterapii w połączeniu z radioterapią w leczeniu zaawansowanego raka szyjki macicy.
Mitchel
[patrz też: nutrend, chloramfenikol, bupropion ]
[patrz też: gabloty informacyjne, Paletyzatory, Falvit ]
[podobne: choroba zimnych aglutynin, lewoskrętna witamina c, lipaza lipoproteinowa ]